类风湿关节炎患者B细胞活化与磷脂酰肌3激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路相关性研究

目的:研究类风湿关节炎患者外周血B细胞活化与磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(Mechanistic Target of Rapamycin Kinase,mTOR)信号通路的相关性.方法:选取符合诊断标准的类风湿关节炎患者30例和对照组20例健康人群纳入研究.采用流式细胞术检测B细胞绝对数目、B细胞百分比(Percentage of B cells,B％)、CD19+CD81+B细胞及CD19+CD40+B细胞表达水平,酶联免疫吸附试验法检测血清白细胞介素(Interleukin,IL)-1β、IL-2、IL-6、IL-10、PI3K、Akt、mTOR C1、3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶(Phosphoinositide-Dependent Protein Kinase,PDK)1、磷酸酶及张力蛋白同源物(Phosphatase And Tensin Homolog,PTEN)、抗环瓜氨酸多肽抗体的水平,常规检测类风湿因子、免疫球蛋白M、免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、补体第三因子、补体第四因子、C-反应蛋白、红细胞沉降率水平,并收集同期临床资料.结果:与对照组相比,30例类风湿关节炎患者外周血中类风湿因子、抗环瓜氨酸多肽抗体、免疫球蛋白G、红细胞沉降率、C-反应蛋白水平均显著升高(P<0.01),全血中B细胞绝对数目、B％、CD19+CD81+B细胞及CD19+CD40+B细胞表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01),血清IL-1β、IL-2及IL-6水平显著升高(P<0.01),IL-10水平显著下降(P<0.01);30例类风湿关节炎患者外周血中PI3K、Akt、mTORC1和PDK1水平均显著升高(P<0.01);PTEN水平均显著下降(P<0.01).相关性分析显示,类风湿关节炎患者B细胞绝对数目与类风湿因子、红细胞沉降率、C-反应蛋白、IL-1β、IL-2、PI3K、Akt、mTORC1、PDK1成正相关(P<0.05或P<0.01),与PTEN水平成负相关(P<0.01);B％与免疫球蛋白G、IL-6、Akt水平成正相关(P<0.01);CD19+CD81+B细胞的表达水平与IL-2、IL-6、PI3K、mTORC1水平成正相关(P<0.05或P<0.01);CD19+CD40+B细胞的表达水平与类风湿因子、IL-1β、PI3K、PDK1水平成正相关(P<0.05或P<0.01),与PTEN水平成负相关(P<0.05).结论:类风湿关节炎患者体内存在B细胞的异常活化,其异常活化机制可能与PI3K/Akt/mTORC信号通路的激活、炎症网络因子的失衡相关.