基于高通量测序的拷贝数变异检测技术在产前诊断中的临床应用

我国是出生缺陷高发国家之一,出生缺陷发生率高达 5.6％,每年新增出生缺陷患儿约 900000 例,出生时临床可见缺陷患儿数高达 250000 例,这一严重现象给家庭和社会都带来了巨大压力[1].其中 80％以上的出生缺陷由染色体畸变引起,在染色体结构变异中最主要的变异类型是拷贝数变异(CNV )[2].CNV 是指染色体上 DNA 片段大小范围从 1 kb 到几个Mb 的亚显微水平的基因组变异,包括缺失和重复两种类型[3].由CNV导致的疾病目前没有有效的治疗方法,及时进行产前诊断是防治出生缺陷的重要手段.传统的产前诊断方法,如染色体核型分析、超声检查等因通量低、分辨率低、检测周期长等原因无法满足临床需求[4].近几年,基于下一代测序(NGS)技术的CNV-seq为CNV的检测提供了新手段,美国妇产科医师学会(ACOG)已推荐 CNV-seq 作为胎儿结构异常时诊断评估的一线检测方法[5].