JAK2/STAT3信号通路参与Ang Ⅱ诱导的小鼠血管平滑肌细胞增殖及芦可替尼的干预作用

目的 探讨JAK2/STAT3信号通路在血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)增殖中的作用机制及芦可替尼(Ruxolitinib,Ruxo)的作用,为Ruxolitinib治疗血管平滑肌细胞增殖性疾病提供科学依据.方法 用AngⅡ处理体外培养的VSMC,在给予血管紧张素Ⅱ-1型受体(Ang Ⅱ type 1 receptor,AT1R)抑制剂、血管紧张素Ⅱ-2型受体(Ang Ⅱ type 2 receptor,AT2R)抑制剂、JAK2/STAT3信号通路抑制剂及Ruxolitinib处理后,MTS、细胞计数检测Ang Ⅱ诱导的VSMC增殖的影响,实时荧光定量PCR(real time fluorescent quantitative PCR,RT-PCR)检测VSMC 增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)mRNA 表达的影响,蛋白质印迹法(Western blotting,WB)检测p-STAT3、STAT3蛋白水平.结果 MTS结果显示,Losartan、AG490和Ruxolitinib能显著抑制Ang Ⅱ诱导的VSMC增殖(t=3.42、6.22、11.35,P＜0.05),细胞计数结果一致(t=7.61、7.74、9.227,P＜0.05),差异均有统计学意义.RT-PCR 结果显示,Losartan 和 AG490 显著抑制 Ang Ⅱ 诱导的 VSMC 中 PCNA 的 mRNA 表达(t=7.248、25.720,P＜0.01),差异均有统计学意义.WB结果显示,Losartan、AG490和Ruxolitinib显著抑制Ang Ⅱ诱导的VSMC中STAT3的活化(t=12.970、11.770、9.227,P＜0.01),差异均有统计学意义.结论 AngⅡ通过促进JAK2/STAT3的活化从而诱导VSMC增殖,同时Ruxolitinib可抑制VSMC增殖,该作用机制可能与JAK2/STAT3通路活化的抑制有关.