71例Gitelman综合征患者的临床和遗传学分析

背景 Gitelman综合征(Gitelman?syndrome,GS)是最常见的遗传性肾小管病变,临床表现多不典型,存在着很大的漏诊、误诊风险.我国对GS认识较晚,遗传性研究领域相对薄弱,缺乏大样本GS患者的基因型与表型相关性研究.目的 探讨GS患者的临床和遗传特征,以提高对该病的认识和诊治.方法 收集2007年7月-?2020年9月于解放军总医院第一医学中心内分泌科就诊的71例临床诊断为GS患者的临床资料并进行基因分析,并进一步探讨基因型与表型的相关性.结果 71例GS患者中,男性44例,女性27例.临床表现以神经肌肉系统受累相关表现为主,女性患者较男性患者更易出现肌肉痉挛或抽搐(40.7％?vs?18.2％,P=0.037)和肢体麻木(37.0％vs?15.9％,P=0.043).所有患者入院时均合并低钾血症,16例(22.5％)无低镁血症,6例(8.4％)无典型低尿钙.71例GS患者中3例未检测到SLC12A3基因突变,1例疑似多个基因缺失,其余67例患者检测出70种不同SLC12A3基因突变类型,其中25种为新发突变.p.D486N和p.T60M为最常见的突变类型,分别占28％(20/71)和11％(8/71).纯合突变患者的血钾水平显著低于复合杂合突变患者(P=0.015).结论 GS患者基因型与表型异质性明显,部分患者血镁和尿钙水平正常,p.D486N和p.T60M为本研究中的热点突变.除SLC12A3基因外,还有其他遗传因素在GS病理过程中发挥作用.纯合突变患者的低钾血症相对较重.