联苯呋喃香豆素类衍生物BFD-6b抗结肠癌作用的初步研究

目的 研究BFD-6b对结肠癌细胞的增殖抑制作用及其初步机制.方法 使用MTT法检测BFD-6b对多种肿瘤细胞SW480、MCF-7、T47D、SMMC-7721、BEL-7402、97H、SK-HEP-1、H460、H1299、A549、MS751、HELA等的增殖抑制作用,筛选出对BFD-6b最敏感的细胞株;采用流式细胞术检测BFD-6b对细胞凋亡及细胞周期的影响;蛋白免疫印迹法检测BFD-6b对周期相关蛋白和凋亡相关蛋白表达的影响.结果 BFD-6b对不同肿瘤细胞SW480、MCF-7、H460、H1299、A549、HELA等的增殖均有一定的抑制效果,其中对结肠癌细胞SW480抑制作用最明显且呈浓度依赖性,其IC50值为7.09μmol/L;同时,BFD-6b对SW620、Lovo、HCT116结肠癌细胞增殖均有较强的抑制作用,且呈浓度依赖性,其IC50值分别为7.23、8.08、8.96μmol/L.进一步研究发现,BFD-6b对SW480细胞增殖具有浓度及时间依赖关系,其作用时间为24、48、72 h的IC50值分别为>50、7.09及5.86μmol/L.BFD-6b通过下调CyclinD1、CyclinE以及细胞周期依赖性激酶CDC2蛋白表达量,从而阻滞细胞周期于G1期;通过下调抑凋亡蛋白Mcl-1、Bcl-2表达量,上调促凋亡蛋白BAK、BAX表达量,从而诱导SW480细胞凋亡,进一步抑制细胞生长.结论 BFD-6b通过下调CyclinD1、CyclinE以及细胞周期依赖性激酶CDC2蛋白表达,阻滞SW480细胞于G1期;通过下调抑凋亡蛋白Mcl-1、Bcl-2表达,上调促凋亡蛋白BAK、BAX表达诱导细胞凋亡,从而抑制结肠癌细胞SW480的增殖.