松果菊苷通过上调PGC-1/NFR信号通路促进线粒体生物合成抑制心肌细胞凋亡

目的 探讨松果菊苷(echinacoside,ECH)对心力衰竭心肌细胞线粒体生物合成及心肌细胞凋亡的影响及相关机制.方法 实验动物分为3组,HF组为异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)腹腔注射诱导建立心力衰竭大鼠模型组,ECH组为造模同时腹腔注射ECH干预,对照组(Ctrl组)仅腹腔注射生理盐水.2周后超声心动图检测心功能,透射电镜观察心肌超微结构并分析线粒体密度及空泡化率,Western blotting定量检测心肌细胞凋亡相关蛋白表达,Real-time PCR检测线粒体生物合成相关基因的表达.结果 ECH组左心室射血分数(1eft ventricular ejection fraction,LVEF)及短轴缩短率(1eft ventricular fraction shortening,LVFS)较HF组升高,左心室收缩末容积(1eft ventricular end-systolic diameter,LVEDs)及左心室舒张末容积(1eft ventrieular end-diastolic diameter,LVEDd)降低(P<0.01),心功能改善;与HF组相比,ECH组心肌超微结构明显改善,形态正常线粒体密度明显增加,空泡化率明显减低(P<0.01);ECH组心肌组织抗凋亡蛋白Bcl-2表达上调,促凋亡蛋白Bax表达降低;ECH组线粒体生物合成相关基因PGC-1、NFR-1、NFR-2、TFAM的mRNA表达明显上调.结论 ECH可能通过上调PGC-1/NFR信号通路促进线粒体生物合成,抑制心肌细胞凋亡,进而改善心功能.