lncRNA RP11通过PI3K/mTOR信号通路调控抗原提呈B细胞活化

目的:探索抗原提呈B细胞(APBCs)增殖、活化机制.方法:本研究利用流式分选,获得CD20+CD80+CD86+阳性APBCs细胞,构建lncRNA RP11低表达(KD)和高表达(OE)细胞,并结合体内实验,研究lncRNA RP11对B细胞活化的调控及分子机制.结果:APBCs细胞活化后lncRNA RP11表达显著升高(P＜0.01).lncRNA RP11低表达可显著抑制APBCs的活化,抑制B细胞分泌IgG和IgM(P＜0.05,P＜0.01);而在lncRNA RP11高表达细胞中,活化APBCs细胞数量增加,促进细胞分泌IgG和IgM(P＜0.05,P＜0.01).同时,在lncRNA RP11高表达细胞中,PI3K/Akt/mTOR通路被激活,而在lncRNARP11低表达细胞中,该通路活性被明显抑制.mTOR抑制剂的结果表明PI3K/Akt/mTOR信号通路的抑制能降低B细胞的活性水平.在视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)建模的基础上,使用mTOR激活剂(MHY485)激活mTOR信号通路,小鼠的炎症反应增加,APBCs活化程度也显著升高.结论:lncRNA RP11可以通过调控PI3K/Akt/mTOR通路最终影响B细胞活性.