温阳化浊通络方对系统性硬化病小鼠Sema3A/Nrp1信号通路的影响

LI Ying-li,BIAN Bo, LIU Dong-jiao, ZHAO Chen-guang, Hao Yuan-sen,HAN Li,BIAN Hua,GUO Ke-lei

Chinese Pharmacological Bulletin(2022)

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摘要
目的 研究温阳化浊通络方(WYHZTLF)对系统性硬化病(systemic sclerosis,SSc)小鼠信号素3A(semaphorin 3A,Se-ma3A)/神经纤毛蛋白-1(neuropilin-1,Nrp1)信号通路的影响,探讨其治疗SSc的作用机制.方法 构建SSc小鼠模型,分为对照组、模型组、温阳化浊通络方低(21 g·kg-1)、中(42 g·kg-1)、高(84 g·kg-1)剂量组和Sema3A抑制剂表没食子儿茶素没食子酸酯组(epigallocatechol gallate,EGCG),连续灌胃给药4周,对照组和模型组给予生理盐水处理.HE染色观察皮肤病理损伤及真皮厚度;免疫组织化学法检测皮肤组织血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)表达水平;Western blot检测皮肤组织Sema3A、Nrp1及VEGFA的表达水平;ELISA法检测小鼠血清Sema3A表达水平.结果 与模型组相比,温阳化浊通络方明显缓解了SSc小鼠的皮肤病变,对真皮厚度有明显的抑制作用,降低了皮肤组织VEGFA的蛋白表达水平,同时抑制了皮肤组织及血清中Sema3A/Nrp1信号通路的蛋白表达水平.结论 温阳化浊通络方可能通过抑制Sema3A/Nrp1信号通路蛋白表达水平,降低VEGFA的表达,改善SSc血管损伤.
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