优化替加环素在革兰阴性杆菌血流感染患者中的给药方案:基于全国血流感染耐药监测联盟的蒙特卡洛模拟研究

目的 利用蒙特卡洛模拟评估替加环素不同给药方案对血流感染中革兰阴性杆菌感染的治疗效果.方法 对全国血流感染细菌耐药监测联盟(BRICS)2018—2019年收集的9674株革兰阴性杆菌进行替加环素最低抑菌浓度(MIC)测定,利用替加环素的群体药动学模型与参数进行患者群体的蒙特卡洛模拟,计算替加环素4种给药方案治疗不同MIC细菌感染的fAUC0-24/MIC达标概率(PTA),并预测经验治疗的累计应答率(CFR).结果 血流感染革兰阴性杆菌中肠杆菌科细菌和鲍曼不动杆菌MIC≤2 mg·L-1的菌株比例分别为99.7％和85.8％.当感染菌株MIC≤0.5 mg·L-1时,4种给药方案的PTA均>90％.菌株MIC在1～4 mg·L-1时,增加给药剂量才能显著提高PTA.首剂100 mg、维持50 mg、q12h的给药方案治疗肠杆菌科细菌感染的CFR>90％.首剂200 mg、维持100 mg、q12h的给药方案治疗鲍曼不动杆菌感染的CFR<50％.结论 替加环素可用于经验治疗肠杆菌科细菌导致的血流感染,但不适用于鲍曼不动杆菌相关血流感染.