重庆地区结核分枝杆菌异烟肼和丙硫异烟胺耐药及其交叉耐药相关基因突变研究

目的 研究结核分枝杆菌(MTB)对异烟肼(INH)和丙硫异烟胺(Pto)的耐药情况,分析INH耐药相关基因(katG、inhA、ahpC、kasA)及与Pto交叉耐药相关基因的突变特点.方法 对233株INH耐药MTB临床分离株(37株对Pto同时耐药)的 katG、inhA、ahpC、kasA基因进行扩增及序列分析.结果 耐异烟肼菌株中未发现 katG完全缺失,223株(96.5％)耐药株katG存在点突变、插入,其中2个突变位点未见报道.195株(83.6％)耐药株的第315位点突变;189株(81.1％)耐药株第463位点突变(R463L),其中166株(71.2％)与第315位点联合突变;在其他位点发生突变的菌株4株,包括D448G 1株、D419H 1株和2株同义突变.11株(4.72％)INH耐药菌株中inhA点突变,包括S94A 1株、I194T 1株,C-15T9株.37株Pto耐药的菌株中,8株点突变且均为inhA C-15T(4株为inhA单基因点突变C-15T,4株发生katG S315T和inhA C-15T的双基因联合突变).全部耐药菌中有1株为ahpC基因突变,未发现有 kasA基因突变.结论 进一步证实 katG315和inhiA-15基因位点突变与MTB对INH耐药密切相关;INH与Pto存在着交叉耐药,但耐药率较低,Pto耐药的发生与inhA-15位点突变密切相关.