博纳吐单抗治疗急性淋巴细胞白血病有效性和安全性的Meta分析

目的 系统评价博纳吐单抗治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的有效性与安全性,为其临床应用提供循证参考.方法 计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆、中国知网、万方数据和中国生物医学文献服务系统,收集博纳吐单抗(试验组)对比传统化疗方案(对照组)治疗ALL的随机对照试验(RCT)和队列研究,检索时限均为建库起至2022年2月3日.筛选文献、提取资料后,采用Cochrane系统评价员手册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具评价RCT的质量,采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)评价队列研究的质量,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析;采用证据推荐分级的评估、制订与评价(GRADE)系统对结局指标的证据质量进行评价;采用倒漏斗图进行发表偏倚分析.结果 共纳入8项研究,其中3项RCT、5项队列研究,共计2841例患者.Meta分析结果显示,试验组患者随访1年以上的总生存率[RR=1.30,95％CI(1.14,1.48),P<0.0001]、无复发生存率[RR=1.78,95％CI(1.50,2.12),P<0.00001]、完全缓解率[RR=1.42,95％CI(1.11,1.82),P=0.006]、震颤发生率[RR=16.98,95％CI(2.17,133.12),P=0.007]、细胞因子释放综合征发生率[RR=14.11,95％CI(3.43,58.01),P=0.0002]均显著高于对照组,两组患者头痛发生率比较差异无统计学意义[RR=1.31,95％CI(0.66,2.59),P=0.44].试验组患者≥3级不良事件、感染、口腔炎、血小板减少症、发热性嗜中性粒细胞减少症、厌食、便秘、腹泻、腹痛、低血钾的发生率均显著低于对照组(P<0.05),咳嗽、红疹、低丙球蛋白血症、发热的发生率均显著高于对照组(P<0.05);两组患者的总不良事件、脓毒血症、贫血、白细胞降低、嗜中性白细胞减少症、淋巴细胞减少、恶心、呕吐、高血糖、低血压、高血压、转氨酶升高、鼻衄的发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05).按研究类型不同进行亚组分析的结果显示,无论是RCT还是队列研究,试验组患者随访1年以上的总生存率、无复发生存率、完全缓解率(队列研究除外)均显著高于对照组(P<0.05).GRADE评价结果显示,本研究纳入的指标证据总体质量为低级.发表偏倚分析结果显示,本研究存在发表偏倚的可能性较小.结论 博纳吐单抗治疗ALL的疗效较好,感染和消化系统不良事件的发生率较低,但震颤、咳嗽、红疹、发热、低丙球蛋白血症和细胞因子释放综合征的发生率较高.本研究纳入的指标证据质量普遍偏低.