木犀草素对蛛网膜下腔出血大鼠PI3K/Akt信号通路及皮层微循环的影响

目的 探究木犀草素(Luteolin)对蛛网膜下腔出血症(SAH)大鼠磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路蛋白表达及对皮层微循环的影响.方法 将SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(SAH)、Luteolin低(5 mg/kg)、中(25 mg/kg)、高(50 mg/kg)剂量组,尼莫地平组(0.1 mg/kg),除Sham组外,其余各组均采用二次枕大池注血法建立SAH模型;Luteolin各剂量组及尼莫地平组均经腹腔注射给予相应剂量药物,2次/d,共7 d,Sham组和SAH组给予等量生理盐水;各组大鼠末次给药12 h后,用Garcia评分法评估脑神经功能受损程度;用激光散斑血流成像系统记录脑皮层微循环情况并检测皮层微动脉血管管径及脑血流量(rCBF);苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠脑组织损伤程度,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脑基底组织微循环介导因子血栓素(TX)A2和5-羟色胺水平;Western印迹检测PI3K/Akt通路磷酸化蛋白(p-PI3K、p-Akt)及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白相对表达水平.结果 与Sham组相比,SAH组神经功能评分、皮层微动脉血管管径及rCBF水平、通路蛋白p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt及eNOS蛋白相对表达水平均显著降低(P<0.05),海马组织神经元细胞变性死亡程度、脑组织微循环介导因子TXA2和5-羟色胺表达水平均显著升高(P<0.05).与SAH组相比,Luteolin低、中、高剂量组及尼莫地平组神经功能评分、皮层微动脉血管管径及rCBF水平、p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt及eNOS蛋白表达依次升高(P<0.05),神经元细胞变性死亡程度、TXA2和5-羟色胺表达依次降低(P<0.05).Luteolin高剂量组对上述指标的改善效果与尼莫地平组相近(P>0.05).结论 Luteolin可能通过激活PI3K/Akt通路,改善微循环障碍和血管痉挛,减少脑神经元变性和死亡,改善SAH大鼠脑损伤.