G蛋白偶联雌激素受体激活对脂多糖诱导的小鼠急性呼吸窘迫综合征的影响

目的 探究激活G蛋白偶联雌激素受体G(G-protein estrogen receptor,GPER)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的作用.方法 雄性组、双侧卵巢切除(ovariectomy,OVX)组和假手术雌性组(Sham组)各48只小鼠,每组再将小鼠随机均分为四小组:PBS组(对照组,气管内滴注PBS 40μL)、LPS组(气管内滴注LPS,2 mg/kg,体积40μL)、LPS+G1组(滴注LPS前30 min腹腔注射GPER特异性激动剂G1,5 mg/kg,体积100μL)和G1组滴注PBS前30 min腹腔注射G1,5 mg/kg每组12只.滴注LPS前30 min腹腔注射GPER特异性激动剂(G1).LPS处理24 h后麻醉并处死小鼠,HE染色评估肺组织病理损伤;采集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)计数炎症细胞数目,ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)和白蛋白,BCA法检测BALF中总蛋白水平.结果 OVX组血液雌激素水平(39.12±4.00 vs.21.61±1.66,P<0.001)和子宫指数(0.0047±0.0003 vs.0.0021±0.0002,P<0.0001)明显低于Sham组.与PBS组相比,LPS组小鼠表现出明显的ARDS病理损伤,BALF中炎症细胞数量、TNF-α、IL-6和总蛋白水平明显升高(P<0.05);且与Sham组相比,LPS处理后的OVX组肺损伤病理评分、BALF中炎症细胞总数和中性粒细胞数目、TNF-α、IL-6和总蛋白水平升高更明显(P<0.05).G1预处理可降低雄性组和OVX组小鼠肺损伤病理评分(雄性:0.935±0.098 vs.0.380±0.165,P<0.0001;OVX:0.782±0.174 vs.0.442±0.157,P=0.0001)、炎症细胞总数(雄性:91.6±25.0 vs.33.7±11.7,P<0.0001;OVX:55.5±15.5 vs.28.9±8.1,P<0.0001)和中性粒细胞数目(雄性:83.5±24.2 vs.30.7±11.5,P<0.0001;OVX:51.3±15.3 vs.26.2±7.1,P<0.0001),降低BALF中TNF-α(pg/mL,雄性:7200.59±966.03 vs.4824.80±900.00,P<0.0001;OVX:13242.54±4581.42 vs.7527.47±2525.13,P=0.004)、IL-6(pg/mL,雄性:2978.13±667.44 vs.1599.81±648.75,P=0.0002;OVX:2374.75±878.70 vs.1294.74±487.47,P=0.0033)、总蛋白(pg/mL,雄性:879.75±199.5 vs.375.40±158.88,P<0.0001;OVX:613.06±173.96 vs.423.29±88.55,P=0.0151);但对Sham组小鼠无影响(均P>0.05).结论 雌激素对LPS诱导的ARDS小鼠肺脏有保护作用,激活GPER可减轻体内雌激素水平较低小鼠的ARDS肺损伤.