The Burden of Senescent Dysfunctional Telomeres in Normal Cells – a Pilot Study

Introdução: Telômeros disfuncionais são críticos para a saúde humana. Eles podem ser identificados pelo seu comprimento, pela prevalência de variantes nas repetições teloméricas e pela frequência de danos localizados nos telômeros, marcados pela presença de -H2AX.Materiais e Métodos: Usando o ensaio de disfunção telomérica induzida (mTIF), esse estudo investigou a presença de TCAGGG, uma repetição telomérica variante, e sua associação com a repetição canônica (TTAGGG) em uma linhagem cancerígena (HT1080) e uma linhagem celular normal (MRC-5) humanas ao longo de um período (120 dias).Resultados: Devido à parada do crescimento celular que acompanha a senescência, as células MRC-5 em estágio final de duplicação de população (DP) apresentaram telômeros particularmente curtos quando comparadas às células HT1080 em qualquer estágio e à MRC-5 em estágio inicial de DP. Células cancerígenas exibiram elevados níveis da variante TCAGGG, tanto sozinha ou colocalizada com a sequência canônica. As linhagens HT1080 e MRC-5 em estágio inicial tiveram níveis de -H2AX aumentados quando co-localizados à sequência canônica, à sequência variante, e às duas sequências combinadas, quando comparadas com MRC-5 em estágio final.Conclusão: Este estudo piloto identificou que a linhagem de fibrossarcoma HT1080 é mais suscetível à ocorrência de variantes teloméricas, enquanto células normais em estágio final exibem mais altos níveis de telômeros disfuncionais, indicados por telômeros mais curtos e presença aumentada de -H2AX.