甘草养阴汤对hTNF-α转基因关节炎模型小鼠肝脏代谢的影响

目的:甘草养阴汤(Gancao Nourish Yin,GCNY)已应用于临床类风湿性关节炎患者,其不仅可以控制疾病的发生发展,还可以改善患者的身体状况,但作用机制尚未得到研究.代谢紊乱与类风湿性关节炎相关,靶向代谢特征是控制该疾病的方法之一.本研究的目的是观察GCNY对人肿瘤坏死因子-α(human tumor necrosis factor alpha,hTNF-α)转基因关节炎模型小鼠代谢变化的影响.方法:将hTNF-α转基因关节炎模型小鼠分为对照组和甘草养阴汤组,每组6只.治疗8周后,取两组小鼠的肝组织进行液相色谱-质谱分析(liquid chromatography-mass spectrometry,LC/MS).首先确定甘草养阴汤处理后发生显著变化的代谢物,之后对这些代谢物进行京都基因和基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析和网络分析.结果:肝脏中共检测到126种代谢物,与对照组比较,甘草养阴汤组17种代谢物发生显著变化.具体来说,甘草养阴汤处理后,硫胺素、γ-L-谷氨酰-L-缬氨酸、泛酸、吡哆醛(维生素B6)、琥珀酸、尿苷5′-二磷酸-葡萄糖醛酸、尿苷、尿囊酸、N-乙酰基-D-葡萄糖,葡萄糖胺、烟酰胺核糖苷和N2,N2-二甲基鸟苷显著下调,而异丁酰甘氨酸、N-乙酰尸胺、N-氨基甲酰-L-天冬氨酸、L-鹅肌氨酸、肌酸酐和顺式4-羟基-D-脯氨酸显著上调.六种代谢途径发生显著改变,包括丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、嘧啶代谢、硫胺素代谢、氨基糖和核苷酸糖代谢、泛酸和CoA生物合成以及柠檬酸循环(TCA循环).综合代谢网络分析表明,甘草养阴汤可能分别通过抑制血管生成和促进白细胞渗入滑膜对类风湿性关节炎发挥双向调节作用.结论:甘草养阴汤可调节hTNF-α 转基因关节炎模型小鼠的肝脏代谢.该汤剂的进一步优化可能会对类风湿性关节炎患者产生更好的疗效.