丙戊酸联合X射线照射对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用及其机制

目的:观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)丙戊酸(VPA)单独或联合X射线照射对人三阴性乳腺癌(TNBC)MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用,并分析联合照射对MDA-MB-231细胞凋亡和自噬的影响.方法:将处于对数生长期的MDA-MB-231细胞分为对照组、不同浓度(2.5、5.0、10.0、20.0和40.0 mmol·L-1)VPA组、4 Gy X射线照射组和不同浓度(2.5、5.0、10.0、20.0和40.0 mmol·L-1)VPA联合4 Gy X射线照射组.于作用24、48和72 h后,采用CCK-8法检测各组MDA-MB-231细胞增殖率.MDA-MB-231细胞分为对照组、4 Gy X射线照射组、5 mmol·L-1 VPA组、5 mmol·L-1 VPA联合4 Gy X射线照射组.于作用24和48 h后,流式细胞术检测各组MDA-MB-231细胞凋亡率和自噬率.结果:与对照组比较,VPA组和VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞增殖率均明显降低(P<0.01),且呈浓度和时间依赖性;与4 Gy X射线照射组比较,VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞增殖率均明显降低(P<0.01).作用24 h后,2.5 mmol·L-1 VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞增殖率低于2.5 mmol·L-1 VPA组(P<0.05);作用72 h后,2.5和10.0 mmol·L-1 VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞增殖率低于2.5和10.0 mmol·L-1VPA组(P<0.05).5.0 mmol·L-1VPA单独或联合4 Gy X射线作用MDA-MB-231细胞24和48 h后,与对照组比较,4 Gy X射线照射组、5.0 mmol·L-1VPA组和5.0 mmol·L-1VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞凋亡率和自噬率均明显升高(P<0.05或P<0.01).与4 Gy X射线照射组比较,5.0 mmol·L-1VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞凋亡率和自噬率均明显升高(P<0.01).作用48 h后,与5.0 mmol·L-1VPA组比较,5.0 mmol·L-1 VPA联合4 Gy X射线照射组MDA-MB-231细胞自噬率升高(P<0.05).结论:VPA对MDA-MB-231细胞具有增殖抑制作用,并呈现浓度和时间依赖性,且VPA和X射线的联合抑制效果更优,其机制可能是二者联合引起细胞凋亡和自噬增加.