桃红四物汤活性成分的筛选及阿魏酸对心肌损伤保护作用的研究

目的:运用系统药理学方法筛选桃红四物汤中的活性成分并通过细胞实验研究其对心肌损伤的保护作用.方法:通过TCMSP数据库和Pharmmaper数据库获取桃红四物汤所有成分及其作用靶点,同时应用Genecards数据库获取心肌损伤相关疾病的潜在靶点.再利用Cytoscape构建并分析成分-疾病交集靶点网络图以及成分贡献度,筛选出桃红四物汤作用于心肌的主要活性成分.进一步应用CoCl2诱导H9c2心肌细胞建立缺氧损伤模型,检测所筛选出的活性成分对细胞活力、心肌酶水平、能量代谢的影响.明确桃红四物汤中的活性成分通过影响能量代谢发挥对心肌细胞损伤的保护作用.结果:筛选发现桃红四物汤包含73个活性成分,其对应340个作用靶点,而心肌损伤相关的疾病靶点为1544个;根据成分-疾病交集靶点等网络图,筛选出槲皮素、阿魏酸和芍药苷是桃红四物汤中抗心肌损伤的主要活性成分.进一步实验发现阿魏酸能够显著升高CoCl2诱导的H9c2心肌细胞活力(P<0.05),显著降低CoCl 2刺激后心肌酶中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平以及乳酸脱氢酶(LDH)含量(P<0.01).阿魏酸能够抑制CoCl2刺激后乳酸(LD)水平的升高,以及三磷酸腺苷(ATP)水平的降低(P<0.01).结论:本研究筛选发现桃红四物汤中的阿魏酸是抗心肌损伤的主要活性成分,进一步研究证明阿魏酸可通过抑制心肌损伤后的心肌酶水平和改善能量代谢障碍发挥保护心肌的作用.