栀子苷通过Nrf2/Keap1/ARE通路减轻重症胰腺炎大鼠的肝损伤

目的 探讨栀子苷对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肝损伤的影响及相关机制.方法 SD大鼠随机分为假手术组(开腹、翻动胰腺组织+灌胃生理盐水)、SAP组(SAP造模+灌胃生理盐水)和栀子苷低、中、高剂量组(SAP造模+灌胃12.5 mg·kg-1、25.0 mg·kg-1、50.0 mg·kg-1栀子苷),每组10只.腹主动脉取血,分离血清,酶联免疫(ELISA)法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、内毒素、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;处死大鼠,解剖留取肝组织,左侧肝组织行HE染色观察病理变化,右侧肝组织行Western Blot检测核因子E2相关因子2(Nrf2)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)/抗氧化反应元件(ARE)通路相关蛋白.结果 与假手术组相比,SAP组大鼠血清SOD水平与肝组织中Nrf2、Keap1、血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达水平显著降低(P<0.05),血清MDA、内毒素、ALT、AST、IL-1β、TNF-α水平显著升高(P<0.05),肝组织出现明显病理损伤;随着栀子苷的使用及剂量的逐渐升高,SAP大鼠血清SOD水平与肝组织中Nrf2、Keap1、HO-1蛋白表达水平显著升高(P<0.05),血清MDA、内毒素、ALT、AST、IL-1β、TNF-α水平显著降低(P<0.05),肝组织病理损伤情况有不同程度的减轻.结论 栀子苷可减轻SAP大鼠肝损伤,可能与激活Nrf2/Keap1/ARE通路,抑制氧化应激及炎症反应有关.