右美托咪定对单肺通气大鼠非通气侧肺组织细胞焦亡的影响

目的:观察右美托咪定对单肺通气大鼠非通气侧肺组织细胞焦亡的影响。方法:24只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为模型组、双肺通气组及右美托咪定组，每组8只。双肺通气组行双肺通气，模型组及右美托咪定组行单肺通气。同时模型组及双肺通气组予0.9%氯化钠注射液4 ml静脉注射，右美托咪定组术前10 min予右美托咪定5 μg/kg静脉输注后，以2.5 μg/(kg·h)的速率输注至通气结束。比较3组大鼠机械通气前(T0)、机械通气后30 min(T1)、机械通气结束即刻(T2)、呼吸指数(RI)、氧合指数(OI)。处死各组大鼠后比较各组大鼠肺湿干重比(W/D)及肺含水率，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、IL-10含量。实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测肺组织Nod样受体家族包含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-1 mRNA的表达，组间两两比较采用LSD- t检验。 结果:模型组T1、T2时间点大鼠OI(T1：224.97±13.47、T2：274.24±31.68)均低于双肺通气组(T1：349.77±44.32、T2：404.26±30.56)、RI(T1：5.30±0.23、T2：8.61±0.61)均高于双肺通气组(T1：2.15±0.33、T2：5.45±0.04)；而右美托咪定组T1、T2时间点OI(T1：284.02±34.86、T2：320.54±44.45)均高于模型组(T1：224.97±13.47、T2：274.24±31.68)、RI(T1：4.02±0.15、T2：6.95±0.28)均低于模型组(T1：5.30±0.23、T2：8.61±0.61)，差异均有统计学意义( F＝27.831、26.632、330.620、133.311， P<0.05)。模型组大鼠肺W/D、总肺含水量(TLW)[(5.46±0.49)%、3.89±0.68)%]均高于双肺通气组[(2.95±0.52)%、(2.28±0.29)%]，而右美托咪定组W/D、TLW[(4.45±0.19)%、(3.61±0.28)%]均低于模型组[(5.46±0.49)%、(3.89±0.68)%]，差异均有统计学意义( F＝71.202、28.141， P<0.05)。模型组肺组织大鼠TNF-α、IL-6、IL-1β水平[(218.13±37.40) pg/g、(191.34±25.66) pg/g、(388.54±68.04) pg/mg]均高于双肺通气组[(101.26±12.53) pg/g、(120.44±11.08) pg/g、(110.45±29.34) pg/mg]，IL-10水平[(98.13±7.38) pg/g]低于双肺通气组[(180.22±16.61) pg/g]；而右美托咪定组大鼠肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平(126.64±32.20) pg/g、(152.57±16.30) pg/g、(244.36±28.97) pg/mg]均低于模型组[(218.13±37.40) pg/g、(191.34±25.66) pg/g、(388.54±68.04) pg/mg]，IL-10水平[(128.12±23.53) pg/g]均高于模型组[(98.13±7.38) pg/g]，差异均有统计学意义( F＝34.980、28.891、73.338、46.853， P<0.05)。模型组肺组织大鼠NLRP3、Caspase-1 mRNA表达(7.91±1.50、8.78±0.65)均高于双肺通气组(4.92±0.87、7.70±0.33)，而右美托咪定组大鼠肺组织NLRP3、Caspase-1 mRNA表达(6.13±1.05、8.73±1.61)均低于模型组(7.91±1.50、8.78±0.65)，差异均有统计学意义( F＝13.151、3.912， P<0.05)。 结论:右美托咪定能够通过抑制NLRP3/Caspase-1通路介导的细胞焦亡保护单肺通气大鼠非通气侧肺组织。