LC-MS/MS法同时测定伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼及伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑的血药浓度

目的:建立同时测定血浆中3种一线络氨酸激酶抑制剂(伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼)和3种一线三唑类抗真菌药物(伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑)浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,并应用于临床进行治疗药物监测.方法:血浆样品50 μL加入氯氮平内标20 μL,采用乙腈直接沉淀蛋白法处理样品后稀释进样分析.采用Welch XB-C18(2.1 mm×50 mm,5.0 μm)色谱柱进行色谱分离,流动相A为10 mol·L-1甲酸铵溶液,流动相B为甲醇-乙腈-异丙醇(7:1.5:1.5,含0.2％甲酸),梯度洗脱,流速0.72 mL·min-1,进样量6 μL,色谱分析时间3.5 min;采用电喷雾离子源,正离子扫描,多反应监测模式进行测定.结果:6种分析物线性范围均满足检测需求,线性系数均≥0.997,各浓度的批内与批间RSD≤10.3％,回收率为98.6％～111.6％,方法准确度为94.3％～109.5％.此外,收集并检测6名同时接受伊马替尼和伏立康唑治疗的白血病患者,血药浓度范围分别为0.418～2.697 μg·mL-1和0.312～8.725 μg·mL-1,个体间差异较大.结论:本实验成功建立同时检测3种一线络氨酸酶抑制剂和3种一线三唑类抗真菌药物血药浓度的方法,可应用于临床进行治疗药物监测.