细粒棘球蚴慢性感染小鼠髓源抑制性细胞对调节性B细胞分化的调控作用

目的 研究细粒棘球蚴慢性感染小鼠不同亚群髓源抑制性细胞(myeloid derived suppressor cells,MDSCs)对调节性B细胞(regulatory B cells,Bregs)分化的调控作用.方法 将20只C57 BL/6J小鼠随机分为对照组和感染组.感染组小鼠腹腔注射活原头节2 000个/只,对照组小鼠注射等体积生理盐水.于感染第180天后,解剖并观察小鼠腹腔和各脏器的病变.无菌条件下取其脾细胞,流式细胞术检测MDSCs及其亚群比例.利用免疫磁珠分选技术,分选感染组和对照组小鼠MDSCs亚群以及正常对照组小鼠CD19+B细胞,将二者以1∶1比例共培养,3 d后流式检测Bregs比例.结果 细粒棘球慢性感染小鼠腹腔和内脏器官中发现单房性包囊.MDSCs、多核MDSCs(PMN-MDSCs)及单核MDSCs(M-MDSCs)的比例较对照组均明显升高(P＜0.05).M-MDSCs与B细胞共培养结果显示,与单纯B细胞组相比,正常对照及感染小鼠M-MDSCs均能显著增加CD19+IL-10+B以及CD19+CD5+CD1dhighIL-10+B(即Bregs)细胞的比例(P＜0.05),但正常对照组和感染组M-MDSCs调控二者的能力无显著差异(P＞0.05).PMN-MDSCs与B细胞共培养结果显示,与单纯B细胞组相比,正常对照小鼠PMN-MDSCs能显著增加CD 19+IL-10+B以及Bregs比例(P＜0.05),增加培养上清中IL-10及TGF-β含量(P＜0.01);与对照小鼠PMN-MDSCs相比,感染小鼠PMN-MDSCs则可显著减少CD19+IL-10+B以及Bregs比例(P＜0.01),降低培养上清中IL-10及TGF-β含量(P＜0.01).结论 细粒棘球蚴慢性感染小鼠MDSCs及其亚群比例均升高;且在体外,感染小鼠PMN-MDSCs可抑制Bregs分化.