缺血再灌注对大鼠海马组蛋白脱乙酰酶磷酸化水平的影响

目的:研究缺血再灌注(I/R)后海马不同区域Ⅰ类和Ⅱ类组蛋白脱乙酰酶(HDAC)的表达和功能,以阐明HDAC在I/R性神经元损伤中的作用机制.方法:制备脑I/R模型,采用Western Blot分析HDAC和磷酸化HDAC(p-HDAC)在海马CA1、CA3和DG区的表达,在体分别给予HDAC(1、2、3、4、7)特异性抑制剂(Par-thenolide、CAY10683、RGFP966、Tasquinimod、MS-275)后,采用尼氏染色检测其对海马神经元存活的影响.结果:在 CA1 区和 CA3区,I/R 组 p-HDAC1、p-HDAC2、p-HDAC3、HDAC4、p-HDAC4和 p-HDAC7的表达比假手术(sham)组显著增高(P＜0.01).在 DG 区,sham 组 HDAC1、p-HDAC1、p-HDAC2、p-HDAC3、HDAC4、p-HDAC4、HDAC7和p-HDAC7的表达显著高于sham组CA1区和CA3区的表达(P＜0.05).I/R组CA1区存活神经元数目比sham组低(P＜0.01),HDAC抑制剂可显著减弱CA1区神经元死亡(P＜0.01),而对CA3和DG区存活神经元数目无显著影响(P＞0.05).结论:I/R可通过p-HDAC(1、2、3、4、7)影响大鼠海马CA1区神经元存活,抑制其功能能够减弱神经元死亡.