核黄素通过激活SCAD抑制小鼠心力衰竭

目的 采用主动脉弓缩窄术(thoracic aortic constric-tion,TAC)构建压力超负荷诱导的小鼠心力衰竭模型,探究核黄素对心力衰竭的作用及其防治机制.方法 选择8 周龄SPF级C57BL/6J小鼠,实验分组:Sham组、Sham+核黄素组、TAC组以及TAC +核黄素组.TAC 组构建小鼠心力衰竭模型,TAC+核黄素组小鼠术前1 周以及术后8 周每天进行核黄素灌胃给药1 次.检测各组小鼠心脏超声指标,观察心脏形态学变化和线粒体功能指标,检测心肌组织凋亡蛋白 表达变化、ATP含量、SCAD mRNA和蛋白表达、酶活性以及黄素腺嘌呤二核苷酸(flavin adenine dinucleotide,FAD)含量,检测心肌和血清中游离脂肪酸含量.结果 与Sham组相比,TAC组小鼠心功能指标下降,出现了典型的心力衰竭.此外,TAC组小鼠心肌中 ATP 含量、SCAD 表达、酶活性与FAD含量明显降低,心肌和血清中游离脂肪酸含量明显升高.与TAC组相比,TAC+核黄素组小鼠治疗后,心功能得到明显改善.此外,核黄素治疗后心肌中 ATP含量、SCAD表达、酶活性与FAD含量明显增加,心肌和血清中游离脂肪酸含量明显降低.结论 核黄素可能通过提高FAD含量、激活SCAD改善心肌能量代谢,从而抑制压力超负荷诱导的小鼠心力衰竭.