Runt相关转录因子3基因甲基化及细胞核增殖抗原指数与膀胱癌预后的相关性

目的:探讨Runt相关转录因子3(Runx3)基因甲基化及细胞核增殖抗原(Ki-67)指数与膀胱癌预后的相关性。方法:膀胱癌细胞和人膀胱上皮永生化细胞购自中国科学院典型培养物细胞库。研究对象为2016年1月至2018年12月诊治的90例膀胱癌患者。采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)法检测Runx3基因甲基化，采用免疫组织化学法检测Ki-67指数。比较不同临床病理因素中Runx3基因甲基化和Ki-67指数差异，分析膀胱癌预后与Runx3基因甲基化和Ki-67指数的关系。计数资料采用 χ2检验，两组间比较行 t检验，多组间比较采用单因素方差分析(组间比较采用SNK检验)；生存分析采用Kaplan-Meier模型；危险因素分析采用Cox比例风险模型。 结果:膀胱癌患者肿瘤组织Runx3基因甲基化及Ki-67指数显著高于癌旁组织[Runx3基因甲基化率为66.7%比18.9%，Ki-67指数为(43.8±2.5)%比(8.7±1.1)%]，差异有统计学意义( t或 χ2＝13.233、24.562， P<0.05)。胱癌细胞(T24、UM-UC-3、5637、RT-112)Ki-67指数显著高于人膀胱上皮永生化细胞(SV-HUC-1)[(51.1±2.9)%、(47.6±2.5)%、(40.4±3.1)%、(45.9±2.6)%比(7.4±1.3)%)]，差异有统计学意义( F＝42.387， P<0.05)。膀胱癌患者肿瘤组织中Runx3基因甲基化及Ki-67指数在肿瘤直径、病灶数目、肿瘤分级、T分期、N分期和临床分期方面的差异均有统计学意义(Runx3基因甲基化 χ2＝4.049、5.148、5.553、10.326、7.394、18.159，Ki-67指数 t＝9.238、8.127、13.197、15.233、18.137、23.475，均 P<0.05)。Runx3基因甲基化及Ki-67指数≥(43.8±2.5)%膀胱癌患者中位生存期及3年生存率显著低于Runx3基因未甲基化及Ki-67指数<(43.8±2.5)%患者[中位生存期(13.2±1.4)个月比(24.6±1.7)个月，3年生存率12.6%比41.9%， t或 χ2＝24.191、8.235， P<0.05]。多因素回归分析显示Runx3基因甲基化及Ki-67指数为影响膀胱癌预后的独立危险因素(Runx3基因甲基化风险比为1.793，Ki-67指数风险比为2.094， P<0.05)。 结论:Runx3基因甲基化及Ki-67指数与膀胱癌患者预后密切相关，有助于评估膀胱癌预后。