促进创面愈合的负载硫化铜改性葡聚糖水凝胶微针贴片的研发与应用

目的:研发制备一种可负载硫化铜(CuS)的改性葡聚糖水凝胶微针贴片，探讨其对SD大鼠全层皮肤缺损创面愈合的影响。方法:合成改性葡聚糖后进行傅里叶红外光谱仪(FTIR)以确定改性葡聚糖水凝胶的改性情况，进而合成可分离式负载CuS的改性葡聚糖水凝胶微针贴片，评估其力学性能及穿刺能力。在12只雄性SD大鼠(200~250 g)，每只背部造2个12 mm全层皮肤缺损创面，伤口分别用空白水凝胶微针贴片(DeXMA MNs)和负载硫化铜水凝胶微针贴片(CuS MNs)覆盖治疗，评价CuS MNs对创面修复的影响。治疗后3、7、14 d，每组各取4只SD大鼠，拍照记录创面愈合面积并计算创面愈合率，取创口及创周组织，进行苏木精-伊红(HE)染色、Masson染色，观察分析组织新生胶原沉积、血管形成和再上皮化情况。多样本均数比较采用方差分析，采用 t检验对比组间计量资料。 结果:红外光谱展示出2900 cm -1附近的吸收峰为Dex的-CH2-拉伸振动吸收峰，表明DexMA以Dex为主体进行修饰的产物。力学性能评估显示不载药时水凝胶针尖的力学性能到达0.35 N，负载有CuS的针尖甚至达到0.55 N，表明制备的DexMA水凝胶针尖对皮肤具有良好的刺穿能力。在动物创面模型中，证明了负载有CuS的MNs能够在早期促进创面的修复。在伤后第3、7天CuS MNs组的创面愈合率[(70.80±2.86)%、(90.70±1.50)%]明显高于DexMA MNs组[(45.60±2.52)%、(81.30±3.14)%， t＝22.420， F＝1.179， P<0.01； t＝7.276， F＝4.984， P<0.01]。在伤后第3天、第7天CuS MNs组的再上皮化率分别为(54.20±11.51)%、(70.80±6.29)%，均明显好于对照组[(33.30±8.70)%、(57.30±2.94)%， t＝5.000， F＝1.750， P<0.01； t＝5.508， F＝4.571， P<0.01]。组织学HE和Masson染色检测结果说明CuS MNs具有促进新生胶原沉积和血管形成，促进皮肤再上皮化。 结论:负载硫化铜的改性葡聚糖水凝胶微针贴片可促进胶原沉积和血管形成及皮肤再上皮化，是一种有前景的组织工程新型水凝胶敷料。