肝细胞癌患者TIM-3+TIGIT+CD4+T细胞和TIM-3+TIGIT+CD8+T细胞免疫耗竭及其与疾病进展的关系

目的 探讨肝细胞癌(HCC)患者外周血中CD4+T细胞、CD8+T细胞免疫耗竭及其与疾病进展的关系.方法 收集30例HCC患者,同时收集健康体检者(HC)20例,利用流式细胞术检测外周血CD4+T细胞和CD8+T细胞表面抑制性受体PD-1、TIGIT、TIM-3以及胞内IL-10表达比例,细胞微球阵列(CBA)检测血清细胞因子(IL-10)的含量.结果 HCC患者组外周血TIM-3+CD4+T细胞、TIGIT+CD4+T细胞、PD-1+CD4+T细胞、TIM-3+TIGIT+CD8+T细胞、IL-10+CD4+T细胞、TIM-3+TIGIT+CD4+T细胞比例均高于健康对照组(P<0.001),TIM-3+CD8+T细胞、TIGIT+CD8+T细胞、PD-1+CD8+T细胞比例高于健康对照组(P<0.01).此外,HCC患者组PD-1+TIM-3+TIGIT+CD4+T细胞、PD-1+TIM-3+TIGIT+CD8+T细胞比例分别高于PD-1+TIM-3-TIGIT-CD4+T细胞、PD-1+TIM-3-TIGIT-CD8+T细胞比例(P<0.001),且HCC患者组血清IL-10含量高于健康对照组(P<0.05).工作特征曲线(ROC)分析TIM-3+TIGIT+CD8+T细胞、TIM-3+TIGIT+CD4+T细胞比例在HCC的诊断效能均大于单分子阳性细胞比例.高TIM-3+TIGIT+CD8+T细胞、高TIM-3+TIGIT+CD4+T细胞比例组中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)结果分别高于低TIM-3+TIGIT+CD8+T细胞、低TIM-3+TIGIT+CD4+T细胞比例组(P<0.05).结论 HCC患者外周血TIM-3+TIGIT+CD4+T细胞及TIM-3+TIGIT+CD8+T细胞比例均高于对照者,上述细胞均高表达PD-1,并与IL-10的含量密切相关;且高TIM-3+TIGIT+CD4+T细胞比例及TIM-3+TIGIT+CD8+T细胞比例与HCC疾病进展加快和不良预后有关,提示HCC患者CD4+T细胞和CD8+T细胞存在免疫耗竭,且有意义的双分子靶向治疗可能会为HCC提供了更新颖、更有效的治疗靶点,促进了HCC患者免疫检查点靶向治疗的发展.