不同来源的克拉霉素缓释片工艺降解杂质差异成因分析

目的:考察比较了国内市场上不同生产企业克拉霉素缓释片的杂质含量,并对其差异进行成因分析,为更好地评价药品质量属性和指导药品研发提供部分参考.方法:采用欧洲药典(EP8.0)克拉霉素原料药项下有关物质检查方法,分别考察多个不来同源的克拉霉素缓释片及其原料药的杂质含量,并同时分析其不同制剂处方工艺对降解杂质含量差异的影响.结果:综合分析杂质含量数据及处方工艺内容,结果表明不同来源的克拉霉素缓释片其杂质含量差异较大,多数杂质是由原料药引入的工艺杂质,部分杂质属于制剂工艺过程中产生的降解杂质(杂质Ⅰ).对杂质Ⅰ进行来源分析,发现杂质Ⅰ主要由酸降解所引起,且由于不同的制剂工艺对其产生也有影响.结论:杂质Ⅰ产生的重要影响因素为制剂处方中的酸性辅料,不同的工艺参数对杂质Ⅰ含量也有一定的影响.生产企业需充分关注和评估酸性辅料对克拉霉素降解杂质的影响,从而优化处方工艺,提高药品质量.