黄芪丹参配伍提取物对心肌缺血大鼠的心脏保护作用

为证实黄芪丹参配伍提取物对心肌缺血模型大鼠的心脏具有保护作用,通过左前降支结扎诱导心肌梗死(MI)大鼠模型的方法,研究培哚普利组(PB组)、黄芪组(HQ组)、丹参组(DS组)、黄芪丹参配伍提取物组(HQ + DS组)、HQ + DS +R04929097组(HQ + DS-I)等药物干预后对心功能的影响.采用Notch信号抑制剂RO4929097探讨Notch信号在HQ + DS组诱导心肌梗死边缘区(infarcted border zone,IBZ)血管生成中的作用.用动物超声和Masson染色评价左室射血分数(left ven-tricular ejection fraction,LVEF)和心肌梗死面积百分比.用免疫荧光法测定心肌IBZ中CD31和vWF的平均光密度(average optical densities,AODs).Western blot 法检测低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1-alpha,HIF-1α)、成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR-1)、Notch 1 和Notch 胞内结构域(Notch intracellular domain,NICD)等血管生成相关蛋白和干细胞动员相关蛋白,例如基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor 1,SDF-1)、C-X-C趋化因子受体4型(C-X-C chemokine receptor type 4,CXCR-4)和心肌营养素1(cardiotrophin 1,CT-1).结果表明:与模型组相比,治疗3周后HQ+ DS和PB组的LVEF均明显改善、心肌梗死面积降低,尽管与模型组相比HQ组和DS组LVEF增加、心肌梗死面积减少,但差异不显著;模型组和HQ + DS-I组IBZ中CD31的AODs均明显低于假手术组,与模型组相比,HQ + DS显著增加IBZ中CD31的AODs,降低梗死区CD31和vWF的AODs;模型组和各治疗组HIF-1α的表达均高于假手术组;与模型组相比,HQ +DS组的FGFR-1、SDF-1、CT-1、Notchl和NICD表达增加;与HQ + DS组相比,HQ + DS-I组的Notchl和NICD表达降低.可见黄芪丹参配伍对IBZ心肌细胞的保护作用优于黄芪或丹参单独应用,黄芪丹参配伍保护MI大鼠的的机制可能通过Notch信号传导和动员干细胞向IBZ移动而发挥促血管新生作用.