睾酮及其受体对心血管发育和功能的影响

睾酮(testosterone,T)是雄激素家族的主要成员,其生物合成受下丘脑-垂体-性腺轴调控,它是驱动哺乳动物性别分化和身体发育的重要激素.睾酮对机体发挥调控作用的途径包括雄激素受体(androgen receptor,AR)介导的基因组途径和不依赖AR的非基因组途径.基因组途径是睾酮穿过细胞膜在胞质中与AR结合,而后配体受体复合物转移进入细胞核与雄激素应答基因启动子区的雄激素反应元件(androgen response elements,ARE)结合,进而调控下游基因表达.睾酮通过与细胞膜上的受体结合,快速激活膜上和胞内的相关信号分子,通过启动跨膜信号转导机制产生效应的过程称为非基因组途径.心脏是胚胎发育过程中形成的第1个功能器官,其主要功能是为血液流动提供动力.它的形态发生和功能维持与构成心脏的细胞类型密切相关.已知心脏是雄激素的靶器官之一.近年来研究发现,配体依赖性转录因子AR在心脏组织的多种细胞类型中均有分布,包括心肌细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞和心肌成纤维细胞等.睾酮除了影响性别分化和维持性征外,还广泛参与许多组织器官的发育和功能维持,在调控心脏生理和病理过程方面同样具有重要的作用,包括参与心脏发育,诱导心肌肥大,调节心脏收缩,延缓心脏衰老和影响血管钙化等.本文综述了睾酮及其受体在心脏主要细胞类型中的功能以及两者对心脏生理和病理过程的作用机制,以期为雄激素在心脏中的作用机制研究提供参考.