铁死亡在煤尘诱导小鼠煤工尘肺形成中的作用

[背景]煤工尘肺(CWP)是一种危害严重的职业病,铁死亡是一种细胞程序性死亡方式,它是否参与了煤尘诱导CWP的形成须进一步探讨.[目的]阐明铁死亡在煤尘诱导小鼠CWP形成中的作用.[方法]C57BL/6J小鼠被随机分为生理盐水组和CWP模型组,每组8只.采用气管滴注法造模,分别予以0.1 mL生理盐水或煤尘悬液0.1mL(50 g·L?1)经气管注入.通过HE染色和Masson染色评价CWP模型组小鼠肺部损伤及纤维化情况;铁离子检测试剂盒检测小鼠肺部铁离子浓度;分别检测丙二醛(MDA)浓度和荧光强度、谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)值评价小鼠肺部脂质过氧化情况;通过Western blotting和实时荧光定量PCR评价谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白的mRNA和蛋白表达水平.[结果]CWP模型组小鼠肺部正常结构受损,肺泡壁厚度增加,出现炎症细胞浸润,胶原蛋白沉积较生理盐水组明显增加.CWP模型组小鼠肺组织铁离子质量浓度[(10.75±5.42)mg·L?1],较生理盐水组[(1.14±0.37)mg·L–1]增加(P<0.01).CWP模型组小鼠肺组织MDA浓度[(37.32±12.18)μmol·L–1]较生理盐水组[(18.70±8.22)μmol·L–1]增加(P<0.01).CWP模型组鼠肺组织MDA荧光强度高于生理盐水组.CWP模型组小鼠肺组织GSH/GSSG值(1.50±1.70)较生理盐水组(4.95±2.86)降低(P<0.01).CWP模型组小鼠肺组织GPX4、铁蛋白的mRNA相对表达水平(14.29±7.21、106.70±36.70)均较生理盐水组(38.84±15.61、225.90±54.34)降低(均P<0.01),同时GPX4、铁蛋白的蛋白相对表达水平(0.92±0.22、0.97±0.09)也均较生理盐水组(1.47±0.54、1.73±0.34)降低(均P<0.05).[结论]铁死亡可能参与了煤尘诱导小鼠CWP的形成.