益脑康胶囊对脑缺血再灌注小鼠氧化应激损伤的作用研究

目的:基于过氧化损伤相关分子醛糖还原酶(aldose reductase,AR)及NADPH(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate)氧化酶(nadph oxidase,NOX)亚型,探讨益脑康胶囊对脑缺血再灌注模型小鼠的作用机制.方法:90只C57健康雄性小鼠随机分为假手术组、模型组、益脑康高、中、低剂量组,采用线栓法制备短暂性大脑中动脉缺血再灌注模型,给药后观察记录各组小鼠神经功能缺损评分,氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色法检测小鼠脑梗死体积,ELISA法检测缺血半暗带区过氧化产物活性氧(reactive oxygen species,ROS)、4-羟基壬烯醛(4-Hydroxynonenal,4-HNE)和8-羟基-2'-脱氧鸟苷(8-hydroxy-2-deoxyguanosine,8-OHDG)的含量,荧光定量PCR和Western Blot法检测缺血半暗带区AR、NOX1、NOX2、NOX4 mRNA和蛋白表达水平.结果:与假手术组比较,模型组的神经功能缺损评分、脑梗死体积明显增加(P<0.05,P<0.01),ROS、4-HNE、8-OHDG表达与AR、NOX1、NOX2、NOX4在mRNA和蛋白水平的表达均显著增加(P<0.01).与模型组比较,益脑康中、高剂量组脑缺血再灌注损伤后神经功能缺损评分、脑梗死体积明显降低(P<0.05),ROS、4-HNE、8-OHDG的表达和AR、NOX1、NOX2、NOX4在mRNA和蛋白水平的表达均明显降低(P<0.01).结论:益脑康胶囊通过减少AR及NOX1、NOX2、NOX4等过氧化损伤分子的表达,对脑缺血再灌注小鼠发挥神经保护作用.