基于Wnt/β-catenin通路探讨温阳泄浊通络方对慢性肾功能衰竭大鼠的干预作用

China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy(2019)

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摘要
目的:观察温阳泄浊通络方对5/6肾切除致慢性肾功能衰竭大鼠的干预作用,并基于Wnt/β-catenin通路探讨其作用机制.方法:32只SD大鼠随机选取8只为假手术组,其余24只行5/6肾切除术建立慢性肾功能衰竭模型.造模完成后随机分为模型组、温阳泄浊通络方组、尿毒清组,并予以相应药物灌胃.干预12周后,取血检测肌酐、尿素氮、总蛋白及白蛋白;取肾组织,应用Western Blot法检测Wnt/β-catenin通路相关蛋白Wnt4、p-GSK3β及TCF4的表达;免疫组化法、荧光定量PCR法检测Wnt/β-catenin通路下游靶基因纤维连接蛋白(FN)蛋白及mRNA的表达.结果:与模型组比较,温阳泄浊通络方可改善大鼠一般情况;可显著降低血肌酐、尿素氮(P<0.05),升高血总蛋白及白蛋白(P<0.05);并减轻肾脏病理损伤.此外,温阳泄浊通络方可抑制Wnt/β-catenin通路相关蛋白的表达(P<0.05)及FN蛋白、mRNA(P<0.05)的表达.结论:温阳泄浊通络方可保护CRF大鼠肾功能,改善肾脏病理损伤,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin通路的激活及其下游靶基因FN的表达相关.
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