健脾补肾活血化浊方对糖尿病肾病小鼠FGF23/Pit-1信号通路及血管钙化的影响

目的:探讨健脾补肾活血化浊方对糖尿病肾病(DN)小鼠成纤维细胞生长因子23(FGF23)/Ⅲ型钠磷协同转运子-1(Pit-1)信号通路及血管钙化的影响.方法:腹腔注射55 mg/kg链脲佐菌素构建DN小鼠模型,将50只造模成功小鼠随机分为5组,每组10只:模型组、厄贝沙坦(25 mg/kg)阳性对照组及健脾补肾活血化浊方低(1.3g/kg)、中(2.6 g/kg)、高(5.2 g/kg)剂量组,并予以高磷饲料(含磷1.2％,钙1.6％);另选取10只正常小鼠设为正常对照组,各组动物灌胃给药,1次/d,,连续12 w,正常对照组和模型组灌胃等体积(10 mL/kg)蒸馏水.全自动生化分析仪检测各组小鼠空腹血糖(FBG)、24 h尿微量白蛋白(mALB)、钙、磷、尿素氮、血肌酐等生化指标;HE染色观察肾脏组织病理学变化;ELISA检测血清中FGF23表达;Western blot检测肾脏组织中α-Klotho(Kl)、Pit-1、核心结合因子α-l(Cbfα-l)蛋白表达.结果:治疗12 w后,与正常对照组比较,模型组小鼠肾小球体积增大、肾间质和肾小管纤维基底膜增厚、系膜基质增多,FBG、尿液中24 h mALB、血清磷、血肌酐、FGF23水平及肾脏组织中Pit-1、Cbfα-l蛋白表达显著升高(P<0.05),血清钙水平及肾脏组织中Kl蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组比较,各给药组小鼠肾组织病理损伤明显改善,FBG、尿液中24 h mALB、血清磷、血肌酐、FGF23水平及肾脏组织中Pit-1、Cbfα-l蛋白表达显著降低(P<0.05),血清钙及肾脏组织中Kl蛋白表达显著升高(P<0.05)及高剂量健脾补肾活血化浊方作用与厄贝沙坦相当.结论:健脾补肾活血化浊方可能通过抑制FGF23/Pit-1信号通路减轻血管钙化程度.