马尼地平调节AKT/ERK/STAT5信号通路增强阿霉素抗皮肤鳞状细胞癌的作用

目的 探讨马尼地平增强阿霉素抗皮肤鳞状细胞癌的作用及可能的机制.方法 体外培养A431细胞,实验分为对照组、阿霉素(0.01 μmol/L)组、阿霉素和马尼地平(2.5、5、10 μmol/L)联合给药组;MTT实验检测细胞增殖活力;细胞克隆形成实验检测细胞的增殖能力;荧光显微镜观察阿霉素进入细胞核的荧光强度;流式细胞术检测细胞凋亡及细胞内阿霉素的含量;Western blot实验检测AKT、ERK、STAT5及磷酸化蛋白p-AKT、p-ERK、p-STAT5的表达情况.结果 MTT法结果显示,马尼地平(2.5、5、10 μmol/L)与阿霉素联用均可增加A431细胞对阿霉素的敏感性;细胞克隆形成实验结果显示,马尼地平(2.5、5、10 μmol/L)与阿霉素联用能抑制A431细胞克隆的形成,而单用马尼地平或阿霉素时A431细胞克隆的形成无明显变化;荧光显微镜观察结果显示,马尼地平(10 μmol/L)能增加阿霉素在A431细胞内的分布;流式细胞术检测结果显示,马尼地平(2.5、5、10 μmol/L)与阿霉素联用能促进A431细胞的凋亡;Western blot实验结果显示,马尼地平(2.5、5、10 μmol/L)与阿霉素联用能降低A431细胞p-AKT、p-ERK、p-STAT5蛋白的表达水平;当AKT/ERK/STAT5信号通路的活性被0.1 μmol/L博舒替尼抑制后,5 μmol/L马尼地平不能发挥阿霉素对皮肤鳞状细胞癌的增敏作用.结论 马尼地平可能通过调节A431细胞的AKT/ERK/STAT5信号通路从而增强阿霉素抗皮肤鳞状细胞癌的作用.