低频超声辐照载5-氟尿嘧啶的纳泡靶向治疗裸鼠射频消融后残留肝癌的效果

目的 探讨低频超声辐照载5-氟尿嘧啶(5-FU)的纳泡对射频消融治疗后裸鼠残留肝癌的治疗效果.方法 取6～8周龄BALB/c裸鼠60只,用人肝癌HepG2细胞构建裸鼠肝癌模型,经射频消融约80％后,将其随机分为生理盐水组、载5-FU的纳泡(5-FU)组、非低频超声辐照载5-FU的纳泡(非低频超声+5-FU)组、低频超声辐照载5-FU的纳泡(低频超声+5-FU)组.后3组裸鼠经尾静脉注入包裹5-FU的纳泡(0.1μg/μl),每次200μl,3 d注射1次,连续注射3次.观察并比较各组荷瘤裸鼠生长情况、肿瘤大小及生存时间,末次治疗后取肿瘤组织,TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡情况,CD34-MVD法检测肿瘤内新生血管密度(MVD),比较各组凋亡指数(AI)及MVD水平.结果 各组荷瘤裸鼠经治疗后均表现出不同程度的体重减轻、活动减少、食欲减退等症状,其中低频超声+5-FU组裸鼠生长情况明显优于其他3组.各组裸鼠肿瘤体积均随时间延长逐渐增大,但低频超声+5-FU组的肿瘤生长速度明显低于其他3组,差异有统计学意义(P<0.05).低频超声+5-FU组荷瘤裸鼠生存时间明显长于其他3组,差异有统计学意义(P<0.05).低频超声+5-FU组肿瘤细胞凋亡指数(43.2％±4.4％)>非低频超声+5-FU组(31.3％±4.3％)>5-FU组(20.7％±2.9％)>生理盐水组(10.8％±2.4％),差异有统计学意义(P<0.05).除低频超声+5-FU组外,其余3组瘤体中见多个CD34染色阳性区,阳性染色肿瘤组织较多;低频超声+5-FU组MVD[(8.9±1.3)个/HP]<非低频超声+5-FU组[(20.1±3.2)个/HP]<5-FU组[(25.0±4.2)个/HP]<生理盐水组[(29.9±2.0)个/HP],差异有统计学意义(P<0.05).结论 载5-FU纳泡在低频超声辐照条件下,可进一步提高药物靶向性,有效抑制移植瘤的生长,对射频消融不完全残余肝癌细胞有明显抑制作用.