阿苯达唑葡聚糖纳米颗粒大鼠体内药动学和小鼠肝脏靶向性研究

目的:以葡聚糖纳米颗粒(glucan particles,GPs)负载阿苯达唑(albendazole,ABZ)得到的阿苯达唑葡聚糖纳米颗粒(ABZ-GPs)为研究对象,探索其在大鼠体内药动学特征及对小鼠肝脏的靶向性.方法:大鼠和小鼠分别灌胃给予ABZ和ABZ-GPs,并于给药后不同时间点从大鼠眼脉络丛取血、小鼠解剖取肝组织,样品按相应方法处理后,利用液相色谱-高分辨质谱联用(LC-MS/MS)法建立的回归方程测定样品中的药物浓度,并分析2种ABZ剂型的药动学参数及肝靶向性差异.结果:建立的LC-MS/MS方法在血浆和肝脏组织的药物含量测定中具有良好的线性关系,日内、日间精密度及稳定性RSD均小于11％,提取回收率均大于(83.85±0.91)％,符合药典检测要求.利用该法测得48 h内ABZ-GPs组的阿苯达唑亚砜(ABZSO)的Cmax=(0.86±0.07)μg·h·mL-1,tmax=(8.00±0.35)h,AUC0-t=(8.60±1.72)μg·h·mL-1,MR0-t=(7.00±0.87)h.ABZSO在小鼠肝组织的最大峰浓度比(Ce) (ABZ-GPs/ABZ)为1.32,靶向指数(TI) (ABZ-GPs/ABZ)为3.27.结论:与ABZ原药相比,ABZ-GPs口服给药吸收快,肝靶向性显著,并具有明显的缓释作用.