柚皮素通过调控TGF-β1/smad通路抑制肝纤维化

目的 研究柚皮素(naringenin,NGN)对小鼠肝纤维化的抑制作用及机制.方法 TGF-β1孵育LX2细胞24 h,构建体外纤维化模型,NGN(100、200μmol·L-1)处理细胞;喂饲8～10周龄雄性C57BL/6小鼠蛋氨酸-胆碱缺乏饲料6周,诱导小鼠肝脏纤维化模型,同时灌胃给予NGN(100 mg·kg-1),研究NGN抑制肝纤维化的作用及机制.qRT-PCR检测 α-SMA、col1和col3的基因水平;Western blot检测α-SMA、col1、TGF-β1、p-smad2和p-smad3的蛋白水平;HE染色和天狼猩红染色分别检测小鼠肝脏组织形态和纤维化程度.结果 体内外实验均表明,与模型组相比,N GN处理明显降低了α-S MA、col1和col3的mRNA和蛋白表达水平,同时明显抑制TGF-β1/smad通路的激活.HE染色和天狼猩红染色结果同样表明,NGN处理与模型组相比明显降了MCD饲料诱导的肝脏纤维化程度.结论 NGN可明显抑制TGF-β1诱导的LX2细胞纤维化及蛋氨酸-胆碱缺乏饲料诱导的小鼠肝纤维化,机制与其抑制TGF-β1/smad通路激活有关.