复方氨基酸注射液(18AA-Ⅱ)中甲硫氨酸氧化杂质的研究

建立柱前衍生-HPLC同时测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅱ)中甲硫氨酸亚砜和甲硫氨酸砜含量的方法,以此方法考察了 155批样品中这两种杂质的含量,并对其产生的原因进行分析.采用邻苯二甲醛-巯基丙酸溶液柱前衍生高效液相色谱法,色谱柱为Agilent Poroshell 120 EC-C18,荧光检测器激发波长233 nm,发射波长441 nm,流动相A为醋酸钠/四氢呋喃溶液,流动相B为醋酸钠溶液-乙腈-甲醇(200∶400∶400)(梯度洗脱),流速为0.5 mL/min,柱温为40℃,进样体积8 μL.以此方法对2019年国家评价性抽验的155批样品中甲硫氨酸亚砜及甲硫氨酸砜的含量进行测定,并用顶空气体测定仪测定上述样品的残氧量.结果显示,甲硫氨酸亚砜、甲硫氨酸砜的检测质量浓度线性范围分别为0.128 1～10.250 0 μg/mL(r=0.999 9)和0.261 0～10.440 0 μg/mL(r=0.999 8);定量限分别为0.13和0.26 μg/mL,检测限分别为0.04和0.09 μg/mL;精密度、稳定性、重复性试验的RSD＜1.3％;回收率分别为98.00％～100.79％(RSD=1.15％,n=9)和98.19％～102.31％(RSD=1.33％,n=9).不同厂家的样品中甲硫氨酸氧化产物含量差异较大,样品中甲硫氨酸氧化产物含量与残氧量具有一定相关性,但与样品中抗氧剂焦亚硫酸钠添加量并无明显相关性.本方法可有效监控复方氨基酸注射液(18AA-Ⅱ)中甲硫氨酸亚砜和甲硫氨酸砜的含量,在质量标准中增设甲硫氨酸氧化杂质的检查项很有必要,生产厂家应加强对产品残氧量的控制.