5个肝豆状核变性家系的临床特征及基因突变分析

目的 了解肝豆状核变性家系ATP7B基因突变特点和临床特征,并探讨其突变与肝豆状核变性发病的关系.方法 回顾分析收集5个肝豆状核变性家系成员的临床资料及ATP7B基因检测结果.结果 5个家系中的患者均出现不同程度的肝脏损害,甚至部分患者发展为肝衰竭,但均未出现神经系统症状,多数患者存在K-F环及血清铜蓝蛋白降低.ATP7B基因检测发现5例先证者均为复合突变致病,而先证者父母仅携带单一致病突变基因.共检测出7种致病性突变,包括5种错义突变,1种无义突变和1种插入突变,其中c.3087_3088insT(p.G1030Wfs*39)为新发现的插入突变.此外还检测出10种单核苷酸多态性.通过家系基因检测诊断出1例症状前患者.结论 本研究中,肝豆状核变形患者多表现为肝脏损害,但临床症状及发病年龄不一,基因检测发现复合杂合突变是ATP7B最常见的突变形式,同时还发现了1种新的ATP7B致病突变.基因测序分析有助于快速诊断肝豆状核变性家系中的症状前患者.