超小剂量利妥昔单抗治疗狼疮性肾炎的临床观察研究

目的:探讨超小剂量利妥昔单抗(RTX)方案治疗狼疮性肾炎(LN)的疗效及安全性.方法:34例LN接受超小剂量RTX(RTX 100 mg/周x4周后改为RTX 100 mg每2～3个月一次)并联合免疫抑制剂治疗.B细胞耗竭和B细胞完全耗竭分别定义为CD19+细胞＜5个/μL和CD19+细胞＜1 个/μL,B细胞重建定义为CD19+细胞≥5个/μL.分析超小剂量方案治疗LN 12月的疗效和不良反应.结果:34例LN中19例为难治性LN,8例为复发LN,7例为初发LN.治疗前11例表现为肾病综合征,8例合并急性肾损伤(AKI),7例合并严重自身免疫性溶血性贫血和(或)免疫性血小板减低.RTX 100 mg/周x4周时33例(97.1％)达到B细胞完全耗竭,12月内持续B细胞耗竭及完全耗竭的比例分别为67.6％和52.9％.12月内累积32例(94.1％)患者获得肾脏缓解,其中12例(35.5％)获得肾脏完全缓解,7例免疫性血细胞减少患者血细胞均升至正常.RTX治疗后第6个月、第9个月、第12个月肾脏缓解率分别为82.4％、88.2％及91.1％,初发、复发及难治性LN患者的肾脏缓解率无差异(分别为85.7％、100％、94.7％),初发LN的完全肾脏缓解率显著高于难治性LN(71.4％vs 21.1％,P=0.024).12月内11例患者B细胞重建,其中2例LN复发.3例并发感染,无一例死亡.结论:超小剂量RTX联合免疫抑制剂对顽固、复发和初发LN均显示很高的临床缓解率,值得进一步临床随机对照研究.