轻度新生儿缺氧缺血性脑病神经系统发育结局的系统评价/Meta分析

背景 既往认为轻度新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)具有良好的长期结局,但近年来有证据表明轻度新生儿HIE较正常儿童存在不良神经发育结局.目的 探讨轻度新生儿HIE是否受益于亚低温治疗.设计系统评价/Meta分析.方法 检索Pubmed、Embase、Cochrane、CINAHL和中国生物医学文献服务系统(SinoMed).中英文文献检索截止时间分别为2021年11月12日和2021年12月6日.阅读文题和摘要初筛,之后阅读全文进行再筛.再筛排除标准(满足以下条件之一):①轻度新生儿HIE诊断不符合(改良)Sarnat标准;②新生儿合并有先天畸形;③不能提取新生儿轻度HIE的结局数据;④随访时间<12月.采用Revman 5.4和R语言对提取的数据进行Meta整合.异质性采用I2检验,I2>50％选用随机效应模型,I2≤50％选用固定效应模型.使用GRADE评价证据体质量,证据体中文献数量≥10篇进行发表偏倚分析.主要结局指标 ≥12月龄新生儿HIE死亡率和神经系统伤残联合发生率.结果 中英文数据库共检索到1839篇,再筛113篇,最终24篇文献进入本文Meta分析.其中RCT 4篇,队列研究7篇,病例系列报告13篇.21篇文献以二分类变量报告神经系统伤残,3篇文献以连续变量报告神经系统伤残.随访时间在12个月至3岁16篇,>3岁9篇(1篇文献分别在随访至24月和7岁时报告了神经系统伤残事件).24篇文献在观察期间均未报告死亡事件.21篇以二分类变量报告的文献中,轻度新生儿HIE总样本量为369例,神经系统伤残发生率为21％(95％CI:14％～29％=,I2=80％,Egger检验提示存在发表偏倚(t=4.68,P<0.01);亚低温治疗亚组和非亚低温治疗亚组神经系统伤残发生率分别为11％(95％CI:0～23％)和21％(95％CI:13％～29％).4篇RCT比较接受亚低温治疗和非亚低温治疗的轻度新生儿HIE患儿神经系统伤残发生率,差异无统计学意义(OR=0.78,95％CI:0.27～2.31,I2=0,P=0.62);4篇队列研究将接受非亚低温治疗轻度新生儿HIE患儿与正常对照儿童相比,神经系统伤残发生率增加19倍(OR=19.06,95％CI:7.01～51.85,I2=42％,P=0.16).随访12月龄至3岁亚组和>3岁亚组神经系统伤残发生率分别为20％(95％CI:11％～29％)和24％(95％CI:11％～36％).结论 轻度新生儿HIE随访到3岁潜在的神经系统联合伤残风险增加至24％,对症支持治疗基础上予以亚低温治疗利大于弊.