氟西汀对脓毒症小鼠认知功能的影响

目的 探讨氟西汀对脓毒症小鼠认知功能障碍和神经炎症的影响.方法 SPF级雄性C57BL/6小鼠69只,3～4月龄,体重20～30 g.采用随机数字表法将小鼠分为三组:生理盐水组(NS组)、脓毒症组(S组)和脓毒症+氟西汀组(SF组),每组23只.在小鼠右侧海马组织CA1区植入8-通道线性硅探针记录局部场电位(LFP),研究γ震荡强度变化,并根据"两次打击"学说制备脓毒症小鼠模型.S组和SF组腹腔注射脂多糖(LPS)3 mg/kg,NS组在相同时点腹腔注射等体积生理盐水.注射1 d后,S组和SF组每日暴露在4种随机压力源之下,持续21 d;SF组于注射LPS 1周后每日予氟西汀20 mg/kg,持续至行为学测试结束.压力源暴露结束后,所有小鼠进行行为学测试,测试项目包括旷场实验、Y-迷宫、新奇事物识别实验和糖水偏好实验,分别记录中央区域停留时间和运动距离、Y-迷宫交替率、辨别指数和γ震荡强度、糖水偏好率.糖水偏好试验结束后即刻处死小鼠获得脑组织,采用MSD法检测IL-6、IL-1、IL-10浓度.结果 与NS组比较,S组运动距离明显延长(P<0.05),Y-迷宫交替率、辨别指数、糖水偏好率明显降低(P<0.05),γ震荡强度明显减弱(P<0.05),海马组织IL-6浓度明显升高(P<0.05).与S组比较,SF组运动距离明显缩短(P<0.05),Y-迷宫交替率、辨别指数、糖水偏好率明显升高(P<0.05),γ震荡强度明显增强(P<0.05),海马组织IL-6浓度明显降低(P<0.05).三组海马组织IL-1和IL-10浓度差异无统计学意义.NS组和SF组各项指标差异均无统计学意义.结论 氟西汀可以改善小鼠行为,降低海马组织促炎因子浓度,改善脓毒症小鼠认知功能.