岩黄连总碱胶囊在健康受试者体内的药动学研究

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中脱氢卡维丁的浓度,研究不同剂量岩黄连总碱胶囊在中国健康受试者多次给药后的药动学.方法:采用随机、开放、多剂量给药设计的方法.16名健康志愿者随机分为2个剂量组(2 400 mg和3 200 mg),男女各半,每组8例,分别多次口服岩黄连总碱胶囊,每日1次,连续7 d,第7天在给药前及给药后不同时间点采取血样本.血浆样品以乙腈沉淀蛋白,色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C18(3.0 mm×100 mm,3.5 μm),流动相为0.2％甲酸水溶液(含1 mmol·L-1甲酸铵)∶乙腈(30∶70,V/V),ESI离子源,正离子扫描,MRM检测模式.检测离子:m/z 350.3→334.3(脱氢卡维丁);m/z 272.2→171.3(右美沙芬).利用WinNonlin 8.0软件计算药动学参数.结果:脱氢卡维丁线性范围为0.015～3 ng·mL-1,定量下限为0.015 ng·mL-1,方法学的各项指标均符合要求.2个剂量组(2 400 mg和3 200 mg)多次给药后的主要药动学参数分别为tmax:(1.75±1.04),(2.06±0.98)h;t1/2:(31.59±17.32),(35.98±14.46)h;AUC0-t:(2.637±0.504),(3.150±0.485)ng·h·mL-1;AUC0-∞:(5.512±1.792),(7.649±3.306)ng·h·mL-1.结论:本研究建立的 LC-MS/MS测定法简便、灵敏,可用于岩黄连总碱胶囊的人体药动学研究.