LncRNA LEGLTBC/miRNA-199a-3p/FoxM1轴在糖脂毒性诱导胰岛β细胞增殖损伤中的作用

目的:探索长链非编码RNA(lncRNA)LEGLTBC/miRNA-199a-3p/FoxM1轴在糖脂毒性诱导的大鼠INS-1细胞增殖损伤中的作用.方法:高糖/高脂(HG/PA)孵育INS-1细胞,RT-PCR检测LEGLTBC和miR-199a-3p的表达,Western blot检测FoxM1和细胞周期蛋白cyclinD1的表达,双荧光素酶报告实验验证LEGLTBC和miR-199a-3p以及miR-199a-3p与FoxM1之间的相互作用,EdU染色和CCK-8测定细胞增殖能力.结果:HG/PA孵育后的INS-1细胞LEGLTBC和FoxM1降低,miR-199a-3 p表达升高.沉默或过表达LEGLTBC可分别加重或改善糖脂毒性诱导的INS-1细胞增殖能力损伤.功能实验表明LEGLTBC通过竞争性结合miR-199a-3p进而调控FoxM1的表达.过表达LEGLTBC能够降低miR-199a-3p表达,上调FoxM1和cyclinD1蛋白表达,进而恢复HG/PA诱导的INS-1细胞增殖损伤.结论:LEGLTBC作为竞争性内源性RNA与miR-199a-3p相互作用,影响靶基因FoxM1表达,调控糖脂毒性导致的胰岛β细胞增殖损伤.