大麻素受体1抑制剂促进线粒体生物发生改善脓毒症小鼠肠麻痹的机制研究

目的 观察大麻素受体1(cannabinoid receptor 1,CB1)抑制剂AM251是否可以促进肠神经元线粒体生物发生,改善脓毒症小鼠肠动力.方法 60只C57小鼠随机分sham组、LPS组和AM251组,每组各20只.LPS组在腹腔注射LPS 30mg/kg建立小鼠脓毒症模型.AM251组在建立脓毒症模型后30min腹腔注射AM2513mg/kg.48h后按分组分别测定小鼠肠动力变化、线粒体生物发生相关蛋白的变化及结肠神经元线粒体数量和体积的变化.结果 与sham组比较,CB1受体抑制剂AM251可明显改善小鼠肠动力,降低肠运输时间(325.0s vs 187.5s,P=0.006),增加小肠推进率(47％vs 70％,P<0.001),缩短结肠排珠时间(375s vs 82s,P<0.001);同时增加结肠线粒体生物发生相关蛋白Nrf-1(0.414 vs 0.807,P=0.003)、TFAM(0.739 vs 0.332,P=0.003)、COX-Ⅳ(0.371 vs 0.817,P=0.001)的表达;增加结肠肠神经元线粒体的数量(P=0.015)和体积(P=0.004).结论 CB1受体抑制剂可以促进肠神经元线粒体生物发生,改善脓毒症小鼠肠动力.