伏立康唑对HEK-293细胞中快速延迟整流钾通道及电压门控钠通道表达和功能的影响

目的 观察伏立康唑对快速延迟整流钾通道(hERG)及电压门控钠通道(Nav1.5)表达和功能的影响.方法 分别用浓度为0,2.5,5,10,50μmol/L伏立康唑干预稳定表达hERG通道蛋白及Nav1.5通道蛋白的HEK-293细胞24 h,Western blot检测hERG及Nav1.5的表达水平.用5μmol/L伏立康唑干预稳定表达Nav1.5的HEK-293细胞,分别干预0,2,4,8,16,24 h,Western blot检测Nav1.5的表达水平.用0,5,10μmol/L伏立康唑干预稳定表达hERG通道及Nav1.5通道的HEK-293细胞24 h,全细胞膜片钳技术检测hERG通道及Nav1.5通道的电流密度.以0μmol/L伏立康唑组为对照组,比较不同浓度伏立康唑对hERG及Nav1.5蛋白表达和通道功能的影响.结果 与0μmol/L相比,2.5,5,10,50μmol/L伏立康唑干预24 h,Nav1.5蛋白表达水平增加(P<0.05),hERG蛋白的表达水平不受影响(P>0.05).随着5μmol/L伏立康唑干预时间延长,Nav1.5蛋白的表达水平增加(P<0.05).与0μmol/L相比,5μmol/L和10μmol/L的伏立康唑干预24 h,峰值钠电流及晚钠电流水平增加(P<0.05),但快速延迟整流钾电流水平没有明显变化(P>0.05).结论 伏立康唑干预可以浓度及时间依赖性增加Nav1.5的表达水平,增加峰值钠电流及晚钠电流水平,但不影响hERG蛋白的表达及快速延迟整流钾电流水平.