阿魏酸通过调节GSK-3β减轻阿尔茨海默样变化

目的 探讨阿魏酸的抗阿尔茨海默病(AD)的作用及潜在的作用机制.方法 利用人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞建立稳定表达人淀粉样前体蛋白(APP)过表达细胞模型(SH-APP细胞),通过MTS和ELISA方法分别考察阿魏酸对SH-APP细胞活力及Aβ40含量的影响,流式细胞法和caspase-3/7分析验证了阿魏酸对SH-APP细胞的潜在抗凋亡作用,Western blot法检测阿魏酸对tau蛋白过度磷酸化和GSK-3β相关凋亡途径的调节作用.采用Morris水迷宫实验观察阿魏酸对大鼠痴呆模型学习记忆功能变化的影响.结果 本研究建立了稳定表达人APP的细胞模型SH-APP细胞株并初步考察了阿魏酸抗AD的作用.0.25～10μmol·L-1阿魏酸能显著提高SH-APP细胞活力并抑制Aβ40的分泌.同时,阿魏酸能显著降低SH-APP细胞中caspase-3/7活性,并显著降低细胞凋亡率,其相关作用机制可能是阿魏酸降低tau蛋白磷酸化,并通过调节SH-APP细胞中GSK-3β的表达、抑制caspase-9的剪切而发挥抗神经细胞凋亡的作用.Morris水迷宫定位航行实验及空间探索实验结果显示,1.5～6 g·kg-1阿魏酸能缩短大鼠逃避潜伏期,显著增加穿台次数和在目标象限停留时间.结论 阿魏酸可能具有潜在的改善AD和/或神经病理学相关的神经退行性疾病症状的作用.