基于网络药理学和动物实验探讨红曲治疗脑小血管病的作用机制

目的 通过网络药理学和动物实验,初步探究红曲治疗脑小血管病(CSVD)的作用机制.方法 通过PubChem、SwissTargetPrediction等数据库获取红曲成分及作用靶点,运用GeneCards、OMIM等数据库获取CSVD的疾病靶点,结合Cytoscape 3.7.1软件构建"药物-成分-靶点"网络;取交集靶点输入STRING 11.0数据库,构建PPI网络;利用DAVID 6.8数据库进行GO和KEGG分析.建立大鼠CSVD模型,通过Morris水迷宫、HE染色、ELISA、Western blot等验证网络药理学分析结果.结果 筛选出43个活性成分,37个关键靶点,GO分析结果涉及神经炎症、细胞增殖等,KEGG结果涉及PI3K-Akt和RAS信号通路等;动物实验结果显示,红曲干预后可显著改善CSVD大鼠海马CA1区损伤,降低血清中IL-6、IL-1β、TNF-α炎症因子水平,上调PI3K/AKT/mTOR蛋白的表达.结论 本研究结合动物实验对网络药理学预测结果进行验证,发现红曲可能通过调控PI3K/AKT/mTOR通路改善CSVD模型大鼠的症状,为红曲的临床应用提供依据.