胃癌中EIF4A3的表达及临床意义

目的 探讨胃癌中真核起始因子4A-3(eukaryotic initiation factor 4A-Ⅲ,EIF4A3)的表达及与临床病理特征的关系.方法 通过Tumor Immune Estimation Resource(TIMER)数据库分析EIF4A3在不同肿瘤中的表达水平.NCBI数据库分析EIF4A3在正常组织中的表达水平.Gene Expression Profiling Interactive Analysis(GEPIA)数据库分析EIF4A3在胃癌与癌旁正常组织中的相对表达水平.UCLCAN数据库基于胃癌患者性别、年龄、肿瘤分期及肿瘤分级等亚组分析EIF4A3相对表达情况.KM plotter数据库分析EIF4A3对胃癌患者总生存的影响.通过Starbase数据库分析EIF4A3与肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路的相关性.收集2020年1月至2020年11月在宁夏回族自治区人民医院经手术治疗的29例患者的胃癌组织和癌旁组织.通过免疫组织化学、细胞免疫荧光、Western blot及实时定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测胃癌及癌旁正常组织、胃癌细胞株(HGC-27、MKN-45和AGS)和正常胃上皮细胞株(GES-1)中EIF4A3 mRNA和蛋白的表达水平.结果 TIMER数据库结果显示,EIF4A3在包含胃癌在内的多种恶性肿瘤中均高表达(均P<0.05).NCBI数据库显示,EIF4A3在食管、胃和结肠等正常组织中低表达.GEPIA数据库显示,EIF4A3在胃癌组织中相对高表达.UCLCAN数据库亚组分析结果显示,胃癌患者EIF4A3的转录水平在年龄、淋巴结转移、肿瘤分期和肿瘤分级亚组中均高于健康对照组(均P<0.01).KM plotter数据库结果显示,EIF4A3的表达状态与患者总生存期相关(HR=0.74,95％CI:0.63～0.88,P<0.01).Starbase数据库结果显示,EIF4A3与TNF-α/NF-κB信号通路中TNF和NF-κB亚单位1(NF-κB subunit 1,NFKB1)均呈正相关(r=0.152,P<0.01;r=0.100,P<0.01).免疫组织化学、细胞免疫荧光、Western blot及RT-qPCR均显示,EIF4A3在胃癌组织及胃癌细胞株中均高表达(均P<0.01).结论 EIF4A3在胃癌及胃癌细胞株中高表达,与胃癌患者的肿瘤分期和肿瘤分级等临床病理特征密切相关,EIF4A3高表达与胃癌患者的不良预后有关,其在胃癌中的作用机制可能是通过影响TNF-α/NF-κB信号通路参与胃癌的发生和发展.