羟基吡啶酮类化合物5LIO-1-Cm-3,2-HOPO早期成药性评价中的物理化学性质研究

目的 通过测定羟基吡啶酮类化合物5LIO-1-Cm-3,2-HOPO在不同介质中的平衡溶解度、表观脂水分配系数(log D)、解离常数(pKa)以及稳定性,评价该化合物的物理化学性质对其成药性的影响.方法 建立HPLC检测方法并测定5LIO-1-Cm-3,2-HOPO在不同介质中的平衡溶解度;采用摇瓶法测定其在水及不同pH溶液中的log D;利用电位滴定法测定其pKa并考察温度、湿度和光照3个因素对其稳定性的影响.结果 5LIO-1-Cm-3,2-HOPO的平衡溶解度在50～2500μg/ml之间;log D值介于-1～-0.5之间;pKa1和pKa2分别为8.53±0.07和9.14±0.08;在各种影响因素下稳定性均良好.结论 5LIO-1-Cm-3,2-HOPO为低溶解性、亲水性分子药物,呈弱酸性,化学性质稳定,在胃肠道环境下能吸收进入血液,但吸收可能不理想,通过制剂学技术有望提升其成药前景.